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Jul 21, 2023

NP001 pourrait ralentir la SLA en limitant les « fuites » de bactéries intestinales

Meilleures réponses aux essais chez les patients présentant des taux sanguins élevés de marqueurs inflammatoires par Margarida Maia, PhD | 14 décembre 2022 Le NP001 (chlorite de sodium) de Neuvivo peut aider à ralentir la progression de

Meilleures réponses aux essais chez les patients présentant des taux sanguins élevés de marqueurs inflammatoires

par Margaret Maia, PhD | 14 décembre

Le NP001 (chlorite de sodium) de Neuvivo pourrait aider à ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) en maîtrisant l'inflammation systémique provoquée par les bactéries intestinales s'infiltrant dans la circulation sanguine, selon une nouvelle analyse des données de l'essai de phase 2.

Les résultats indiquent que la translocation microbienne, qui se produit lorsque les bactéries traversent la barrière épithéliale qui tapisse l'intestin et se déplace dans le sang circulant, est un coupable silencieux de la SLA.

Notamment, le traitement semble arrêter la translocation microbienne chez les patients en réduisant l’activité pro-inflammatoire des macrophages, un type de cellule immunitaire innée, et en renforçant leur capacité à contribuer à la guérison, en particulier en aidant à réparer la barrière épithéliale de l’intestin.

"Nous postulons depuis longtemps que NP001, en tant que régulateur du système immunitaire inné, rétablit l'équilibre entre les macrophages qui déclenchent l'inflammation et ceux qui favorisent la cicatrisation des plaies", a déclaré Michael McGrath, MD, PhD, directeur scientifique de Neuvivo. communiqué de presse.

"L'étude actuelle relie la régulation du système immunitaire inné par NP001 à la modification de la maladie SLA, une approche potentiellement applicable à d'autres maladies inflammatoires", a déclaré McGrath, également professeur émérite de médecine à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). .

L’étude intitulée « Le chlorite de sodium ciblé sur les macrophages (NP001) ralentit la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) grâce à la régulation de la translocation microbienne » a été publiée dans la revue Biomedicines.

La SLA est causée par la destruction progressive et la mort des motoneurones, les cellules nerveuses responsables des mouvements volontaires. Bien que ces lésions neuronales se produisent dans le système nerveux central (SNC, cerveau et moelle épinière), des données récentes suggèrent une implication des macrophages sanguins dans les premiers processus de la SLA via des attaques sur les cellules nerveuses en dehors du SNC.

« On pensait traditionnellement que la SLA affectait principalement le système nerveux central, mais des recherches récentes confirment ce que nous avons postulé : à savoir que la SLA trouve son origine dans une réaction immunologique systémique [du corps entier] », a déclaré McGrath.

NP001 a été conçu pour interférer avec le fonctionnement des macrophages, réduisant leur comportement pro-inflammatoire et les faisant devenir anti-inflammatoires. Cela devrait réduire l’inflammation et atténuer les symptômes de la SLA.

Les données combinées des essais de phase 2a (NCT01281631) et de phase 2b (NCT02794857) ont montré que NP001 ralentissait la progression de la maladie dans un groupe de patients âgés de 40 à 65 ans, présentant des niveaux élevés d'inflammation au début de leur étude (une mesure de base).

Pour déterminer si ces réponses cliniques étaient associées à la régulation des macrophages, les chercheurs de Neuvivo, en collaboration avec une équipe de l'UCSF, ont examiné des échantillons de sang prélevés sur 52 personnes ayant participé à l'essai de phase 2a. Tous étaient présents dans les trois ans suivant l'apparition des symptômes et avaient été assignés au hasard à des perfusions de NP001 (2 mg/kg) ou à un placebo pendant six mois.

Les analyses récentes incluaient uniquement les participants à l'essai dans la tranche d'âge de 40 à 65 ans (âge moyen de référence, 54,7 ans), où les meilleures réponses au traitement ont été observées. Environ la moitié (55,8 %) présentaient des taux élevés de protéine C-réactive (CRP), un biomarqueur de l'inflammation systémique.

Comme observé dans l’essai de phase 2a, les patients présentant ces niveaux d’inflammation plus élevés ont connu un ralentissement significatif de la progression de la maladie avec le traitement NP001. Un plus grand nombre de patients traités dans ce groupe ont également été considérés comme « non progresseurs » par rapport à ceux sous placebo (40 % contre 11,8 %).

« La régulation des macrophages a entraîné un ralentissement, voire un arrêt de la progression de la maladie », a déclaré Ari Azhir, PhD, PDG de Neuvivo.

En revanche, aucune différence n’a été observée entre NP001 et le placebo dans le groupe de patients présentant de faibles niveaux d’inflammation au départ. Un ralentissement de la progression de la SLA n’était évident que chez les patients présentant des taux sanguins de CRP « supérieurs à la valeur médiane de l’étude (1,13 mg/L) », ont noté les chercheurs.